生发中心（germinal
centers, GC）是短暂存在的微观结构，它们在免疫反应期间形成淋巴器官。它们是B细胞克隆增殖和亲和力成熟（affinity maturation）的场所。生发中心含有活化B细胞、特殊的滤泡辅助性T细胞（TFH）和捕获抗原的滤泡树突细胞。B细胞在辅助性滤泡T细胞（T follicular helper cell, TFH细胞）的选择下存活下来，进而清除病原体。由于B细胞免疫优势和生发中心(GC)的数量和质量等免疫障碍的存在，传统的疫苗免疫策略难以诱发针对艾滋病毒或其他难研究病原体的广谱中和抗体(bnAb)。
来自美国The
Scripps Research Institute、La Jolla Institute for
Immunology和University of California San Diego等研究机构的研究人员发现了一种新的HIV疫苗递送策略似乎在临床前模型中增强保护性的免疫反应：连续几天小剂量接种HIV疫苗要比一次性接种全部剂量的相同疫苗诱导更强的免疫反应。文章发表在2019年5月9日Cell上。
本研究发现，两种独立的恒河猴(RMs)
慢速免疫策略可以诱导更强大的辅助性滤泡T细胞（TFH细胞）的细胞反应以及更好的结合enc的生发中心B细胞反应。利用一个新的RM基因组免疫球蛋白位点参照，研究者确定了不同免疫模式之间IgV基因使用的差异。传统的疫苗免疫策略免疫动物以免疫优势非中和表位为靶点，而另外两种慢速免疫策略的表位靶点更为多样化。通过改变免疫策略可以GCs和调节非中和表位的免疫优势来促进nAb的产生。
实验中，研究者比较了三种疫苗剂量策略：传统的疫苗“一次性注射”策略、缓释递送疫苗“渗透泵（osmoticpump）”策略、逐步增加剂量的策略（动物每隔一天给予部分剂量的疫苗，持续12天）对于促进中和抗体产生的影响。结果显示，传统的疫苗免疫策略诱发的免疫反应以非中和性抗体为主，而后面两种缓慢释放的策略不仅导致更多的抗体，而且导致更好的抗体产生。
研究推测，这两种缓释策略能让更多的B细胞在更长时间内活化，从而让它们有时间与TFH细胞合作并改善抗体强度和结合。随着时间的推移，这些B细胞实际上开始产生能够与HIV结构的重要部分结合的中和抗体。
总的来说，逐步增加疫苗接种剂量的方法，改变疫苗的递送方式，而不是疫苗本身，能够对疫苗的成功产生显著的影响，提示研究者可能需要更多地跳出思维定势来开发针对很难中和的病原体（包括HIV）的疫苗。当然，与渗透泵或多种疫苗剂量相比，可降解胶囊等方法对患者来说使用更加方便。
其中在荧光样本成像中（图1，图2，图3）应用TissueGnostics公司TissueFAXS SL Q+（曾用名：TissueFAXS Confocal SL）2D/3D多维组织细胞定量分析系统，在组织学水平共聚焦层面获得大批量高清图像样本；传统共聚焦通常用于单视野内特定细胞亚结果或蛋白的成像，但无法提供整张破片上细胞或特定结构的空间位置信息。而TG公司系统从全景成像角度出发，目的在于获得样本整体单细胞、特定结构、空间位置关系等整体数据结果分析。
