威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第二十八讲

为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会，以线上学术报告代替线下活动，每周一次专题讲座，为大家带来不一样的学术盛宴！

中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，今天为大家分享的是威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的最后一讲，本次讲座由上海药物研究所黄敏研究员已于2021年01月10日开讲，主题为的靶向肿瘤代谢的抗肿瘤新药研发与个性化治疗》，一起来回顾吧？

黄敏，2007年在中国科学院上海药物研究所获得博士学位，2008-2011在美国哈佛医学院Dana-Farber肿瘤研究所进行博士后研究。现任上海药物研究所研究员、博士生导师，入选国家优青、中组部青年拔尖人才。研究工作重点聚焦肿瘤代谢异常，开展创新药物研发和药物机制研究。作为核心成员研发的1个新药正在开展临床II期研究，2个获美国FDA批准开展临床研究，申请国内外发明**15项。在Cancer Cell、Mol Cell、Nat Commun、Cell Res等杂志发表研究论文60余篇。获中国药理学会施维雅青年药理学家奖、药明康德生命化学研究奖等，任中国抗癌学会青年理事会理事、中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员。

近几年来，靶向肿瘤代谢异常成为抗肿瘤新药研发领域备受关注的研究方向之一，黄敏研究员向我们系统地讲解了其团队对于靶向肿瘤代谢中抗肿瘤新药研发的研究成果。

黄敏研究员首先向我们介绍了肿瘤代谢中的代谢机制与代谢过程以及现阶段抗肿瘤药物的一些研究热点。目前，整个领域的抗肿瘤药物研发聚焦的代谢靶标主要是一些代谢通路上的关键酶、细胞膜转运体和上游调控分子。众多的研究人员都试图把这些小分子抑制剂转化为潜在的抗肿瘤药物，但目前最大的问题是这些抑制剂的治疗获益并不明确。

靶向代谢抗肿瘤药物研发面临着巨大的挑战，黄敏老师向我们介绍了其团队在抗肿瘤药物方面的一些研究发现。在针对抗肿瘤药物靶标的选择上，研究人员发现丙酮酸脱氢酶（PDH）在代谢调控中起着关键作用，而PDH在肿瘤细胞中又受丙酮酸脱氢激酶（PDK）的调控，PDK在肿瘤细胞中的活性也比较高。因此，研究人员以PDK为抗肿瘤靶标进行了更深一步地探索。

与糖酵解和葡萄糖的氧化代谢有关的酶步骤

其实一些新药研发的公司很早就关注到了这个靶标，也早早地就研发出了靶标抑制剂，但现有PDK抑制剂的抗肿瘤作用却不尽人意。黄敏研究员及其团队对此进行了深入的研究，从而研发出了高选择性、高活性的PDK抑制剂JX06。

接下来，黄敏老师向我们阐述了代谢酶功能与新药研发的关系。代谢酶在肿瘤中的功能不仅仅是一个催化功能，还可以通过不同的机制影响基因的表达、DNA损伤应答、细胞周期、细胞增殖凋亡以及调控肿瘤微环境等。我们只有全面地认识代谢酶的功能，最终才能更好地靶向代谢酶，得到更好的抗肿瘤药物。

最后，黄敏老师向我们介绍了抗肿瘤药物研发中最重要的一点——肿瘤的代谢异质性。酪氨酸激酶受体(RTK)，如表皮生长因子受体(EGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)，是人类各种恶性肿瘤恶性生长的公认致癌因素。肿瘤细胞主要的营养物质有葡萄糖、脂肪酸和谷氨酰胺，研究人员采取同位素标记追踪代谢流的方法发现不同癌基因的代谢物利用通路和利用程度是不同的，进一步的研究发现，RTK能够驱动肿瘤细胞的营养物质利用和代谢异质性。

同位素标记追踪代谢流

黄敏老师及其团队发现致癌的RTK激活会引起明显的代谢偏好。EGFR活化将糖酵解作用于丝氨酸合成，实现核苷酸生物合成和氧化还原稳态，而FGFR激活则通过循环利用乳酸来促进氧化磷酸化产生能量。这一发现为将EGFR和FGFR异常患者进行代谢靶向治疗提供依据。

威斯腾生物与中国抗癌协会肿瘤代谢专委会联合主办的网络学术沙龙系列讲座接近尾声啦，感谢大家的支持和关注。最后一讲将在2021年1月17日上午9:00-11:00进行，来自南方医科大学基础医学院的杨魏教授向大家分享《肿瘤免疫逃逸的代谢调控》，不见不散！

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