2023年，使用吉凯基因的产品/服务发表的文献690+篇。历年累计20000+篇！
此次小编精心挑选了12篇3月新发的高质量文章供大家借鉴，希望在2023年给您的科研计划提供一些思路和灵感，快来一睹为快吧！
往期回顾
1//短期服用他莫昔芬可通过JNK/MAPK改善小鼠肝脂肪变性和葡萄糖不良耐受
Short-term tamoxifen administration improves hepatic steatosis and glucose intolerance through JNK/MAPK in mice
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 38.104
发表单位：西安第四军医大学西京医院肝胆外科
吉凯助力：ER 干扰慢病毒
文章摘要：非酒精性脂肪肝（NAFLD）是导致慢性肝病的主要原因，但缺乏有效的治疗方法。他莫昔芬在临床上已被证明是几种实体肿瘤的一线化疗药物，但其在NAFLD中的治疗作用从未被阐明。在体外实验中，他莫昔芬保护肝细胞免受棕榈酸钠诱导的脂肪毒性。在正常饮食喂养的雄性和雌性小鼠中，持续给药他莫昔芬可抑制肝脏中的脂质积累，改善葡萄糖和胰岛素耐受不良。短期给药他莫昔芬显著改善了肝脂肪变性和胰岛素抵抗，但在上述模型中，表现为炎症和纤维化的表型保持不变。此外，他莫昔芬治疗还下调了与脂肪生成、炎症和纤维化相关的基因的mRNA表达。此外，他莫昔芬对NAFLD的治疗作用不是性别或内质网依赖性的，因为代谢紊乱的雄性和雌性小鼠对他莫昔芬的反应没有差异，而内质网拮抗剂（氟维司群）的反应也没有消除其治疗效果。从脂肪肝中分离的肝细胞RNA序列显示，JNK/MAPK信号通路被他莫昔芬灭活。药理JNK激活剂（茴香霉素）部分剥夺了他莫昔芬在治疗肝脂肪变性中的治疗作用，证明他莫昔芬以JNK/MAPK信号依赖的方式改善了NAFLD。
2// 心肌细胞分泌的外泌体抑制缺血性心力衰竭中肿瘤铁死亡的敏感性
Exosomes secreted from cardiomyocytes suppress the sensitivity of tumor ferroptosis in ischemic heart failure
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy
IF: 38.104
发表单位：哈尔滨医科大学药学院
吉凯助力：ACSL4 过表达质粒
文章摘要：心力衰竭（HF）患者患癌症的风险一般较高。一些动物研究表明，心脏重构和心衰显著加速了肿瘤的进展，突出了这两种疾病之间的因果关系。靶向铁死亡是一种普遍的非凋亡细胞死亡形式，已被认为是一种有前途的人类癌症治疗策略。外泌体对近端和远端器官-器官的通讯至关重要，并以旁分泌的方式在调节疾病中发挥关键作用。然而，外泌体是否通过调节缺血性HF1中的心肌细胞-肿瘤细胞的串扰来控制癌症对铁垂病的敏感性尚未被探索。在这里，作者证明了在异种移植瘤小鼠模型中，心肌梗死（MI）降低了癌细胞对典型的铁死亡激活剂埃拉斯汀或咪唑酮伊拉斯汀的敏感性。在体外小鼠Lewis肺癌细胞系LLC和骨肉瘤细胞系K7M2和体内异种移植肿瘤发生模型中，心肌梗死后血浆外泌体有效地降低了肿瘤细胞对铁死亡诱导物的敏感性。miR-22-3p在心肌细胞和血浆外泌体中的表达在慢性心肌梗死衰竭小鼠和心衰患者的心脏中也显著上调。肿瘤细胞与心肌梗死后小鼠血浆中分离的外泌体孵育或单独过表达miR-22-3p可消除体外诱导的脱铁细胞死亡。富含心肌细胞的miR-22-3p被包装成外泌体并转移到肿瘤细胞中。AAV9海绵抑制心肌细胞特异性miR-22-3p，增加了癌细胞对铁死亡的敏感性。ACSL4是一种促脱铁基因，被实验确定为肿瘤细胞中miR-22-3p的靶点。综上所述，作者首次发现心肌梗死通过释放来自心肌细胞的富集mir-22-3p的外泌体来抑制伊拉斯汀诱导的铁死亡。因此，靶向外泌体介导的心肌细胞/肿瘤病理通信可能为基于铁死亡的抗肿瘤治疗提供了一种新的途径。
3//宫颈癌的基因组分析确定阿培利司通过PI3K/AKT通路作为PIK3CA突变宫颈癌的治疗选择
Genomic analysis of cervical carcinoma identifies Alpelisib as a therapeutic option for PIK3CA-mutant cervical carcinoma via the PI3K/AKT pathway
发表期刊：Journal of Medical Virology
IF: 20.693
发表单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科
吉凯助力：PIK3CA 过表达慢病毒
文章摘要：宫颈癌是一种严重的妇科癌症，可影响所有年龄段的妇女。宫颈癌给精确医疗带来了挑战，因为并不是所有的肿瘤都有特定的基因突变或改变，可以用现有的药物进行靶向。尽管如此，子宫颈癌仍有一些有希望的靶点。在此，作者使用了来自癌症基因组图谱和癌症体细胞突变目录的基因组突变数据来识别宫颈癌的基因组靶点。PIK3CA是最有希望的靶点中突变最多的基因，尤其是在宫颈鳞状细胞癌中，宫颈癌的突变基因在RTK/PI3K/MAPK和Hippo通路中富集。在体外，PIK3CA突变的宫颈癌细胞系对阿培利司的敏感性高于没有PIK3CA突变的癌细胞和正常细胞（HCerEpic）。PIK3CA的蛋白-蛋白网络和共免疫共沉淀显示，PIK3CA突变的宫颈癌细胞中p110α和ATR的相互作用减少，在体内对阿培利司和顺铂联合使用敏感。此外，阿佩利西布通过抑制AKT/mTOR通路显著抑制PIK3ca突变宫颈癌细胞的增殖和迁移。总的来说，阿培利司通过PI3K/AKT通路对PIK3ca突变的宫颈癌细胞显示出抗肿瘤作用并增强顺铂疗效。我们的研究证明了阿培利司对pik3ca突变型宫颈癌的治疗潜力，这为宫颈癌的精准医疗提供了见解。
4//IGFBP5是通过ROR1/HER2-CREB信号轴促进胶质母细胞瘤侵袭的ROR1配体
IGFBP5 is an ROR1 ligand promoting glioblastoma invasion via ROR1/HER2-CREB signaling axis
发表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
发表单位：河南大学生命科学学院河南麦考瑞大学生物医学创新联合中心
吉凯助力：IGFBP5 过表达质粒
文章摘要：弥漫性浸润是胶质母细胞瘤（GBM）治疗耐药性和复发的主要原因。然而，对负责GBM侵袭的GBM干细胞样细胞（GSC）的潜在靶向治疗是有限的。在此，作者报道了胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）是受体酪氨酸激酶如孤儿受体1（ROR1）的配体，是GSC的一个有前途的侵袭的靶点。使用GSCs来源的脑肿瘤模型，将GSCs划分为侵袭性或非侵袭性亚型，RNA测序分析显示IGFBP5在这两种亚型之间存在差异表达。在体内和体外，IGFBP5敲低抑制GSC的侵袭能力，IGFBP5过表达增强，特别是在患者来源的异种移植模型中。IGFBP5与ROR1结合，促进ROR1/HER2异源二聚体的形成，然后诱导CREB介导的ETV5和FBXW9的表达，从而促进GSC的侵袭和肿瘤发生。重要的是，使用肿瘤特异性靶向和穿透纳米胶囊介导的基于CRISPR/cas9的IGFBP5基因编辑显著抑制GSC侵袭和下游基因表达，并延长原位荷瘤小鼠的存活时间。总的来说，这些数据显示IGFBP5-ROR1/HER2-CREB信号轴作为一个潜在的GBM治疗靶点。
5//糖异生酶PCK1的缺乏通过PI3K/AKT/PDGF轴激活促进雄性小鼠的代谢相关脂肪肝
Deficiency of gluconeogenic enzyme PCK1 promotes metabolic-associated fatty liver disease through PI3K/AKT/PDGF axis activation in male mice
发表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
发表单位：重庆医科大学第二附属医院
吉凯助力：Pck1 过表达腺相关病毒
文章摘要：代谢性相关脂肪肝（MAFLD）包括广泛的肝脏疾病，包括脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化。作者证实了磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶1（PCK1）在MAFLD的进展中起着核心作用。正常饮食中肝脏Pck1缺乏的雄性小鼠表现出肝脂质紊乱和肝损伤，而高脂肪饮食中含果糖和葡萄糖（HFCD-HF/G）的小鼠纤维化和炎症加重。通过腺相关病毒强制表达肝脏PCK1可改善雄性小鼠的MAFLD。PCK1缺失刺激了脂肪生成基因的表达和脂质合成。此外，肝脏PCK1的缺失通过增加细胞内GTP水平，增加血小板源性生长因子-AA（PDGF-AA）的分泌，并促进肝星状细胞的激活，从而激活RhoA/PI3K/AKT通路。用RhoA和AKT抑制剂治疗或用RhoA或AKT1基因沉默可缓解体内MAFLD的进展。肝脏PCK1性缺乏可能通过旁分泌PDGF-AA在肝脏脂肪变性和纤维化发展中起重要作用，这突出了MAFLD的潜在治疗策略。
6//早期肠道微生物群通过丁酸盐-IL-18轴维持肝脏内自然杀伤细胞的成熟
Early life gut microbiota sustains liver-resident natural killer cells maturation via the butyrate-IL-18 axis
发表期刊：Nature Communications
IF: 17.694
发表单位：山东大学齐鲁医学院基础医学院
吉凯助力：GPR109A 干扰慢病毒
文章摘要：肝脏固有的自然杀伤细胞是肝脏中一种独特的淋巴细胞亚群，在局部发育并发挥多方面的免疫作用。然而，维持肝脏固有的自然杀伤细胞稳态的机制仍不清楚。在这里，作者发现，早期的抗生素治疗阻碍了肝脏自然杀伤细胞功能的成熟，甚至在成年期，这依赖于持续性微生物群的微生态失调。从机制上讲，早期抗生素治疗显著降低了肝脏中的丁酸盐水平，随后导致肝脏内自然杀伤细胞成熟缺陷。具体来说，丁酸盐的缺失通过作用于受体GPR109A，损害了Kupffer细胞和肝细胞中IL-18的产生。IL-18/IL-18R信号通路的中断反过来又抑制了线粒体活性和肝脏内自然杀伤细胞的功能成熟。值得注意的是，膳食中补充实验性或临床上使用的丁酸梭菌可以恢复早期抗生素治疗诱导的受损的肝脏自然杀伤细胞成熟和功能。这些发现共同揭示了肠-肝轴的调节网络，强调了早期生命微生物群在组织固有免疫细胞发育中的重要性。
7//PRMT6/PARP1/CRL4B复合物调节昼夜节律并促进乳腺肿瘤的发生
The PRMT6/PARP1/CRL4B Complex Regulates the Circadian Clock and Promotes Breast Tumorigenesis
发表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
发表单位：北京协和医学院
吉凯助力：PRMT6/PARP1 干扰/过表达慢病毒
文章摘要：昼夜节律作为生物体中具有自我调节功能的生理系统，受核心生物钟基因控制，参与肿瘤的发展。精氨酸甲基转移酶蛋白6（PRMT6）在包括乳腺癌在内的无数实体肿瘤中作为致癌基因。因此，本研究的主要目的是研究PRMT6复合物促进乳腺癌进展的分子机制。结果表明，PRMT6、聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）和cullin 4 B（CUL4B）-环E3连接酶（CRL4B）复合物相互作用形成一个转录抑制复合物，该复合物共同占据核心生物钟基因PER3启动子。此外，对PRMT6/PARP1/CUL4B靶点的全基因组分析确定了一组主要参与昼夜节律的基因。这种转录抑制复合物通过干扰昼夜节律振荡来促进乳腺癌的增殖和转移。同时，PARP1抑制剂Olaparib可以增强时钟基因的表达，从而减少乳腺癌的发生，这表明PARP1抑制剂在PRMT6高表达的乳腺癌中具有潜在的抗肿瘤作用。
8//MYH10与MYH9结合通过去泛素Snail招募USP45并促进浆液性卵巢癌的发生、发展和顺铂耐药性
MYH10 Combines with MYH9 to Recruit USP45 by Deubiquitinating Snail and Promotes Serous Ovarian Cancer Carcinogenesis, Progression, and Cisplatin Resistance
发表期刊：Advanced Science
IF: 17.521
发表单位：南方医科大学南方中医药大学肿瘤中心综合医院
吉凯助力：MYH10 干扰慢病毒
文章摘要：浆液性卵巢癌（SOC）预后不良是由于其高侵袭能力和对SOC细胞的顺铂耐药性，而其分子机制尚不清楚。研究分别通过免疫组化、体外和体内研究鉴定了非肌球蛋白重链IIB（MYH10）在SOC中的表达和功能。MYH10的作用机制可通过共免疫共沉淀、GST下拉、共聚焦激光分析等方法来证实。结果表明，MYH10的下调在体内外均抑制了SOC细胞的增殖、迁移、侵袭、转移和顺铂耐药性。进一步研究证实，MYH10蛋白功能域与非肌肌球蛋白重链IIA（MYH9）结合，招募去泛素化酶泛素特异性蛋白酶45和去泛素化Snail，抑制Snail降解，最终促进SOC中肿瘤的发生、进展和顺铂耐药性。在临床样本中，与肿瘤旁位样本相比，SOC样本中MYH10的表达显著升高。而MYH10的表达与MYH9的表达呈正相关。MYH10+/MYH9+共表达是预测SOC患者生存的独立预后因素。这些发现揭示了MYH10-MYH9-Snail轴在SOC癌变发生、进展和顺铂耐药性中的关键作用，并为SOC干预提供了潜在的新治疗靶点。
9//N6-甲基腺苷修饰的DBT通过ANXA2/YAP轴调节的Hippo途径减轻肾透明细胞癌中的脂质积聚并抑制肿瘤进展
N6-methyladenosine-modified DBT alleviates lipid accumulation and inhibits tumor progression in clear cell renal cell carcinoma through the ANXA2/YAP axis-regulated Hippo pathway
发表期刊：Cancer Communications
IF: 15.283
发表单位：华中科技大学同济医学院泌尿科
吉凯助力：ANXA2 干扰质粒
文章摘要：代谢重编程的机制是肾透明细胞癌（ccRCC）中一个尚未解决的问题。最近，人们发现Hippo通路改变肿瘤代谢，促进肿瘤进展。因此，此研究旨在确定ccRCC中代谢重编程和Hippo通路的关键调控因子，并确定ccRCC患者的潜在治疗靶点。利用Hippo相关基因集和代谢基因集筛选ccRCC中Hippo通路的潜在调控因子。应用公共数据库和患者样本研究二氢硫酰胺支链转酰酶E2（DBT）与ccRCC和Hippo信号通路的关系。DBT的作用通过体内和体内功能的获得或丧失得到证实。通过荧光素酶报告基因分析、免疫沉淀、质谱和突变研究得出了机制结果。DBT被证实为具有显著预后预测价值的Hippo相关标志物，其下调是由ccRCC中甲基转移酶样3（METTL3）介导的n6-甲基腺苷（m6A）修饰引起的。功能研究指定DBT作为一种肿瘤抑制因子，可抑制肿瘤进展和纠正ccRCC中的脂质代谢紊乱。机制研究发现，膜联蛋白A2（ANXA2）与DBT的脂基结合域相互作用，激活Hippo信号通路，导致yes1相关转录调控因子（YAP）的核定位减少和脂肪生成基因的转录抑制。本研究证实了DBT/ANXA2/YAP轴调控的Hippo信号通路的肿瘤抑制作用，并提示DBT可能是ccRCC药物干预的潜在靶点。
10//巨噬细胞DCLK1通过与IKKβ结合并诱导炎症反应促进动脉粥样硬化
Macrophage DCLK1 promotes atherosclerosis via binding to IKKβ and inducing inflammatory responses
发表期刊：EMBO Molecular Medicine
IF: 14.26
发表单位：温州医科大学第一附属医院
吉凯助力：DCLK1 过表达质粒
文章摘要：动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，在世界范围内具有较高的发病率和死亡率。双皮质激素样激酶1（DCLK1）是一种微管相关蛋白激酶，参与神经发生和人类癌症。然而，DCLK1在动脉粥样硬化中的作用尚不明确。在这项研究中，作者发现了喂食HFD的ApoE−/−小鼠动脉粥样硬化病变中巨噬细胞中DCLK1的上调，并确定巨噬细胞特异性DCLK1缺失通过减少小鼠的炎症来减轻动脉粥样硬化。在机制上，RNA测序分析表明，DCLK1通过NF-κB信号通路介导原代巨噬细胞中oxldl诱导的炎症反应。共免疫共沉淀和LC-MS/MS分析发现IKKβ是DCLK1的结合蛋白。研究证实了DCLK1直接与IKKβ相互作用，并使IKKβ在S177/181位点磷酸化，从而促进巨噬细胞中随后NF-κB的激活和炎症基因的表达。最后，DCLK1的药理抑制剂在体内外均可防止动脉粥样硬化进展和炎症。研究结果表明，巨噬细胞DCLK1通过与IKKβ结合并激活IKKβ/NF-κB来促进炎症性动脉粥样硬化。本研究报道了DCLK1作为炎症中新的IKKβ调节因子，也是炎症性动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。
11//摘要P3-11-02:CST1与RAB1B的相互作用通过调节自噬调节乳腺癌症对他莫昔芬的耐药性
Abstract P3-11-02: CST1 Interaction with RAB1B Modulates Tamoxifen resistance of Breast Cancer by Regulating Autophagy
发表期刊：Cancer Research
IF: 13.312
发表单位：重庆医科大学第一附属医院
吉凯助力：CST1 干扰慢病毒
文章摘要：乳腺癌是全世界妇女因癌症而死亡的一个主要原因。大约70%的乳腺癌（BC）在诊断时是雌激素和孕激素原受体阳性（HR+）。辅助内分泌治疗是这类患者治疗的关键组成部分。他莫昔芬（TAM）是内分泌治疗中被广泛推荐的药物，乳腺癌患者治疗5年后复发风险较高，临床需求较大。因此，迫切需要寻找他莫昔芬耐药治疗的新靶点。最近，作者团队发现，在ER阳性乳腺癌患者中，在接受他莫昔芬治疗的组织中检测到Cystain SN（CST1）的表达增强。然而，调节他莫昔芬耐药性的分子机制尚不清楚。因此，作者推测CST1的异常表达与他莫昔芬耐药性之间可能存在相关性。为了探讨CST1是否参与他莫昔芬耐药性及其分子机制，进行了深入研究。阐明他莫昔芬耐药的分子机制和探索一种新的有效的治疗靶点至关重要。研究发现Cystatin SN（CST1）在ER阳性乳腺癌症（BC）细胞中异常表达。RAPA直接促进自噬可以促进细胞产生内分泌抵抗。敲低CST1不仅抑制了他莫昔芬抗性细胞的自噬，而且减弱了抗性，这决定了CST1与BC中自噬的相关性。Rab1b（Ras相关蛋白Rab-1B）是自噬体形成所必需的膜蛋白，通过免疫共沉淀（CO-IP）实验证实与CST1有相互作用。同时，耐药细胞中的CST1敲低也降低了RAB1B的表达。CST1和RAB1B之间的相互作用诱导自噬，从而降低他莫昔芬的治疗效果。此外拯救实验表明，通过过度表达RAB1B，CST1敲低诱导的TAM治疗效果敏化和自噬减少可以恢复。这些结果表明，CST1与RAB1B相互作用，通过调节自噬促进BC对TAM的抵抗，CST1可能是克服内分泌治疗抵抗的潜在治疗靶点。
12//肿瘤治疗后circMMD的减少通过FUBP1/FIR/DVL1和miR-15b-5p/FZD6信号抑制胶质母细胞瘤的进展
circMMD reduction following tumor treating fields inhibits glioblastoma progression through FUBP1/FIR/DVL1 and miR-15b-5p/FZD6 signaling
发表期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research
IF: 12.658
发表单位：中南大学湘雅医院
吉凯助力：circMMD 干扰/过表达质粒
文章摘要：肿瘤治疗领域（TTF）是GBM的最新治疗方法。环状RNA（circRNA）已被证明在肿瘤发生中起着关键作用。然而，TTF的分子机制仍不清楚，circRNA在TTF中的作用尚未见报道。在GBM中，circMMD的表达升高，其高表达提示预后不良。TTF干预可降低circMMD的合成，从而抑制GBM增殖，增加TTF介导的细胞凋亡。circMMD的减少促进了FUBP1与FIR的相互作用，从而降低了DVL1的转录。同时，降低circMMD可促进miR-15b-5p降解FZD6的活性。最后，DVL1和FZD6表达的减少抑制了Wnt/β-连环蛋白通路的激活。这些研究揭示了TTF的一种新的机制，即TTF介导的circMMD的减少可以抑制Wnt/β-连环蛋白通路，从而抑制GBM的增殖。