专家讲坛 | 威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第五十二讲
去年，为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会以线上学术报告代替线下活动，每周进行一次专题讲座，为大家带来了不一样的学术盛宴。应广大粉丝的强烈要求，我们的学术沙龙又和大家见面啦！
中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。
此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，精彩不可错过，今天我们为大家分享威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的第52讲，本次讲座由中国科学院上海营养与健康研究所尹慧勇研究员向大家分享的《Metabolic Regprogeamming in Hepatocellular Carcinoma》，一起来回顾吧。
尹慧勇 中国科学院上海营养与健康研究所研究员，博士生导师；从 2008 年成立独立实验室以来，作为 PI 和 Co-Investigator 主持和参与了多个美国 NIH 研究项目（包括 RO1 和 PO1 项目）；自 2011 年回国以来，主持中国自然科学基金委重点项目 1 项, 面上项目 3 项、重大研发计划培育项目 2 项, 参与科技部重大研发项目 4 项(其中课题组长 1 项), 以及与国际国内知名企业的横向项目、中科院重大专项等。发表 SCI 论文 148 余篇, 近年来以通讯或第一作者发表在 Nature Cancer,JCI, Hepatology, Arthritis & Rheumatology, Plos Biology, JCEM, JACS, Chem. Rev.,Redox Biol., FRBM, JBC 等，H-Index 53，论文引用 9000 余次，多篇合作论文发表于 Nature, Science, Cell Metab., NCB 等。现担任国际期刊自由基生物与医学编辑(FRBM, IF 7.37), 以及 Redox Biology (IF 11.80)等编委。研究领域：利用生物化学、细胞生物学以及动物模型等研究糖脂代谢在代谢性疾病中的调控机制；开发基于现代质谱技术的代谢组学、脂组学和蛋白组学等手段研究糖脂代谢与代谢性疾病的关系；原发性肝癌（HCC）是全球癌症死亡的主要原因之一，HCC的临床结果至今仍然不令人满意，主要是因为对其潜在的病理机制不完全了解，以及治疗选择有限。代谢重编程是癌症的一个核心特征，但在肝细胞癌发生(HCC)中它的定义仍然很模糊。在本期的讲座中，尹慧勇研究员向我们介绍了肝细胞癌中一种新的代谢重编程模式。
为了满足癌细胞快速生长的需要，戊糖磷酸途径（PPPs）经常被上调，通过调节PPP的限速酶G6PD，提供生物合成构建块和还原性等量物，包括NADPH和谷胱甘肽（GSH）。新的证据表明，G6PD表达升高与HCC转移和不良预后显著相关。此外，PPP和G6PD已经成为癌症治疗的目标。Aldob是肝、肾和小肠中的主要亚型，其表达可受激素和膳食影响调节。事实上，人类ALDOB突变会导致遗传性果糖不耐受，尽管已有研究表明Aldob显著下调，且其表达与HCC的不良预后呈负相关，但在代谢重编程背景下的HCC进展中，Aldob缺失的优势及其潜在机制尚不清楚。
在HCC中Aldob和G6PD的表达呈负相关，表明Aldob在代谢重编程中具有肿瘤抑制作用。为了系统分析HCC的遗传改变，研究人员进行了基因芯片分析，值得注意的是，除ALDOB外，大多数糖酵解和PPP基因在肿瘤和门静脉肿瘤血栓（PVTT）组织中显著上调，表明HCC中存在代谢重编程。接下来，研究人员使用葡萄糖跟踪人体新鲜组织的代谢通量，发现在肿瘤和PVTT中，糖酵解、三羧酸(TCA)循环和PPP的代谢物显著增加，尽管ALDOB显著下调，这表明 HCC 中一个新的代谢重编程模型将导致 Aldob 的缺失。
进一步研究发现Aldob过表达抑制肿瘤细胞增殖，而Aldob敲低促进肿瘤细胞增殖、葡萄糖消耗和乳酸生成。值得注意的是，Aldob表达显著影响G6PD活性、PPP氧化代谢、氧消耗率、糖酵解率和细胞迁移，而不影响G6PD蛋白表达。其次，异位Aldob表达抑制了异种移植瘤生长模型中的肿瘤生长和肺转移。综上所述，研究结果表明Aldob通过抑制G6PD活性和PPP代谢抑制肿瘤生长，表明Aldob的缺失可能导致HCC中代谢重编程的新模式。
威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会线上学术沙龙2021年度专题讲座到这里暂告一段落，感谢各位威粉儿的陪伴，我们期待2022年度再相见！
整体或肝脏特异性的Aldob敲除通过增强G6PD活性和戊糖磷酸通路代谢促进小鼠肿瘤的发生，而G6PD的药理抑制或基因敲除抑制HCC。在Aldob基因敲除小鼠中，Aldob的恢复可以减弱肿瘤的发生。进一步研究证明Aldob增强了Aldob - G6PD - p53复合物中p53介导的G6PD抑制。这种支架效应与醛多b酶活性无关。综上所述，尹慧勇团队的这项研究揭示了由于Aldob缺失导致的肝细胞癌代谢重编程的一种新模式，提出了一种潜在的肝细胞癌治疗策略。