2011年1月19日由557名中国科学院院士和中国工程院院士投票评选的2010年中国和世界十大科技进展新闻，日前在北京揭晓，生命之美CEO兼首席科学家张翼教授的科研成果“致癌蛋白作用新机制的揭示”位列其中。

生命之美科技有限公司总裁张翼（原武汉大学生命科学学院教授）和加州大学圣地亚哥分校的付向东教授联合指导的研究组采用CLIP-seq技术，在基因组水平认识了可变剪接调控蛋白PTB（多聚嘧啶串结合蛋白）结合靶标pre-mRNA的特征。发现该蛋白在Hela细胞里与超过40% 的蛋白质编码基因转录出的pre-mRNA结合（包括与神经细胞分化以及肿瘤发生相关的基因），20%的人类已知可变剪接事件与该蛋白的结合位点连锁。该研究组通过基因组定位和基因工程等方法，揭示出该蛋白通过结合在pre-mRNA的不同位置而对可变外显子的剪接实行正负双向调控的机制（图1）。该发现打破了已写入教科书的、认为PTB蛋白是抑制蛋白的传统定论。

该研究成果在《细胞》杂志子刊《分子细胞》上作为封面论文发表（图2）。在同期《Molecular Cell》上，由西班牙科学家Juan Valcárcel教授为该文撰写了评论文章：“RNA Processing: Redrawing the Map of Charted Territory”，评论文章指出，这一研究成果对基因转录后调控研究领域具有引领作用，对理解PTB蛋白的致癌机制和推动抗癌药物开发具有重要意义。

RNA maps depict the correlation between sites of regulatory protein binding (determined by CLIP) relative to a model alternative exon and the outcome of splicing regulation (exon inclusion or skipping). Peaks represent regions with higher density of CLIP reads. Binding of Nova or Fox2 upstream of the exon correlates with exon kipping, whereas binding downstream of the exon correlates with inclusion. For PTB, skipping correlates with binding of the protein near the alternative exon, whereas inclusion correlates with binding near the distal, constitutive sites.

(A) Nova RNA map.

(B) Fox2 RNA map.

(C) PTB RNA map.

图3.“致癌蛋白作用新机制”的研究成果作为封面文章被公布在“Molecular cell”杂志